撰写人：山东大学博士

专家审查本文：江苏大学附属医院李金教授

介绍

亚卫生是世界面临的普遍挑战。研究表明，免疫细胞功能状态的动态平衡被损坏，这可能导致各种疾病和健康问题。保持正常水平的免疫细胞功能状态是免疫系统健康管理和免疫疗法的基本目标。近年来，越来越多的研究探讨了如何使用免疫细胞疗法来改善副健康问题，并取得了一些积极的临床结果。最近，在发表在《衰老》杂志上的一项研究中，使用自身免疫细胞后，有四名潜在的亚疗法志愿者在免疫系统中重组。这些临床结论提供了使用免疫细胞改善亚疗法的临床证据。

根据全球对谁的调查，只有5％的人真正健康，有20％的人病了，约有75％的人处于较低的状态。

较健康的人的体格检查结果通常表明一切都是正常的，但是他们会感到精力不足，更有可能感到疲劳。同时，每个器官的功能和适应性都降低了，免疫力也降低了。

有很多疾病的原因，包括不合理的饮食，缺乏运动，休息不足，高心理压力，长期不良情绪和疾病​​的早期阶段。随着免疫学的发展，越来越多的研究表明，免疫系统或免疫细胞的变化也是导致亚健康的因素。

例如，最近，“关于免疫细胞功能状态的定量检测和评估专家共识”，诸如中国药物生物技术等期刊共同发表，即免疫细胞功能状态的动态平衡将导致各种疾病和亚健康问题。保持正常水平的免疫细胞功能状态是免疫系统健康管理和免疫疗法的基本目标。

近年来，通过免疫系统和免疫细胞的观点改善了副健康也已成为一个热门话题。

新的临床：重组副健康个体免疫系统的自身免疫细胞

最近，发表在《衰老》杂志上的研究揭示了该领域中体外培养的杂化天然杀伤（NKM）细胞（包括NK细胞和T细胞）的潜力[2]。

研究发现，PD-1的高表达通常与免疫功能弱有关。体外培养的混合自然杀伤细胞疗法可以显着降低在健康的单个外周血单核细胞（PBMC）中PD-1的表达。

因此，这一发现意味着在体外培养中混合自然杀伤细胞疗法有助于恢复免疫系统的平衡。通过这种法规，免疫系统可以更有效地应对外部挑战，并减少免疫失衡引起的健康问题。

在这项研究中，研究人员招募了4位潜在的较健康的志愿者。下图显示了治疗方案。每种处理都用20×10^8nkm细胞处理，并在第一次注射和第三次注射后分别检测到T细胞中PD-1的表达。

在患者M和Z中，CD3+，CD3+CD8+和CD3+CD4+细胞在单一注射NKM细胞后显着降低到正常水平。

在患有J的患者中，一项注射NKM细胞的作用并不明显，但是在三次注射NKM细胞后，PD-1在CD3+，CD3+CD4+和CD3+CD8+细胞中的表达最终降至正常水平。

在患者C中，NKM细胞的三次注射降低了PD-1在CD3+和CD3+ CD8+细胞中的表达。

所有以下健康的个体都表现出对治疗的良好耐受性，未观察到副作用。

总而言之，研究人员认为，通过三种自体NKM细胞处理，PD-1在PBMC中的表达可以降低，并且可以重新组织PD-1的免疫系统。

免疫归一化：关于疾病预防和健康管理的新一轮思考

免疫系统是保护人类健康的最强大防御方法，它一直在用入侵的病原体静静地战斗。但是，随着医学研究的加深，科学家发现，有时免疫系统越强，越好，内部平衡和和谐是抵抗疾病和维持健康的关键。近年来，新兴的“免疫范围”概念提出的提议引发了我们对疾病预防和治疗策略的新思维。

传统上，我们倾向于通过“免疫力增强”来加强防御线，就好像我们在战斗机上放了更厚的装甲一样，但这可能忽略了免疫系统本身的复杂性和敏感性。过度增强可能导致免疫失衡，并导致不良后果，例如自身免疫性疾病。 “免疫归一化”旨在微调免疫系统的“公式”，以便它不仅可以在不反应过度的情况下有效抵抗外国敌人，从而恢复和维持健康，稳定的平衡。

免疫归一化的核心概念在于调整免疫系统以达到健康且平衡的状态，并且特别适合具有不平衡免疫系统功能不平衡的较健康的个体[1]。

NK细胞：开创性的力引导免疫归一化

NK细胞作为免疫系统中快速响应单元具有敏锐的见解和强大的清除率。它们可以迅速锁定并去除体内异常的癌细胞，为人体建立坚实的防御线。通过先进的体外培养技术，研究人员成功地改善了NK细胞的活性和数量，使这些“免疫战士”的数量和质量飞跃。

尤其重要的是，实验数据表明，含有NK细胞和T细胞的自身免疫性细胞疗法表现出远远超过普通外周血单核细胞（PBMC）的细胞毒性，这进一步巩固了其在免疫学领域的开创性位置[2]。

在临床应用中，自身免疫性细胞疗法表现出令人鼓舞的潜力。该疗法在癌症患者和较健康的人群中均显示出良好的耐受性，并且未观察到显着的副作用。

这一发现不仅为癌症患者提供了新的治疗选择，而且还通过调节周围免疫系统开辟了新的方法来防止癌症发生。含有NK细胞和T细胞的自身免疫性细胞疗法通过促进免疫系统的归一化有助于维持人体环境的稳定性和和谐，从而有效抵抗疾病的侵袭。

NK细胞：免疫系统的多功能监护人

•抗癌者：NK细胞能够识别和杀死癌细胞，这种能力主要取决于它们对细胞表面标记的识别。即使癌细胞试图通过降低类似MHC的I分子的表达来避免免疫监测，也很难逃脱对NK细胞的追求。几项研究表明，NK细胞在治疗各种癌症（例如白血病和淋巴瘤）中起重要作用[3]。

抗病毒：NK细胞具有明显的抗病毒感染能力。他们可以快速识别并去除感染病毒的细胞，从而有效地遏制病毒的扩散。在Covid-19大流行期间，NK细胞的抗病毒能力吸引了很多关注。研究表明，它们可以有效地消除SARS-COV-2病毒，并为对抗流行病的斗争贡献重要的力量[4]。

抗衰老：随着年龄的增长，免疫系统逐渐衰老，NK细胞成为维持身体年轻状态的关键[5]。它们通过去除衰老和细胞受损的细胞来减少炎症反应，从而延迟免疫老化过程并降低与老年相关疾病的风险。

免疫调节：NK细胞不仅在直接杀死异常细胞方面表现良好，而且还通过分泌诸如干扰素-γ（IFN-γ）等细胞因子（IFN-γ）等细胞因子来调节其他免疫细胞的行为以增强整体免疫反应。这种微调调节能力在控制炎症反应和促进组织修复方面起着重要作用[6]。

器官移植：排斥：NK细胞可以通过调节受体的免疫反应并提高移植成功率来减少器官移植后的排斥。

概括

随着科学研究的持续加深和技术的持续发展，NK细胞疗法逐渐成熟。预计这种创新的疗法将成为将来治疗各种疾病的强大工具，从而为我们的健康提供了更强大的保护。通过免疫归一化策略，我们可以使用NK细胞恢复和维持免疫系统的平衡和稳定性，从而防止和治疗各种疾病，例如癌症，衰老和病毒感染。这不仅将在预防和治疗疾病方面开设新的章节，而且还将为人类健康原因带来前所未有的变化。

1。SanmamedMF，Chen L.癌症免疫疗法的范式转移：从增强到标准化[已发表的校正出现在细胞中。 2019年1月24日； 176（3）：677。细胞。 2018; 175（2）：313-326。 doi：10.1016/j.cell.2018.09.035

2。LiY，Harunori O，Fu S等。免疫归一化策略针对次优健康状况：使用混合自然杀手细胞的安全有效治疗。衰老（奥尔巴尼纽约）。 2021; 13（16）：20131-20148。 doi：10.18632/aging.203279

3。TarazonaR，Lopez-Sejas N，Guerrero B等。 NK细胞生物学和基于NK细胞的癌症免疫疗法的当前进展。癌症免疫免疫。 2020; 69（5）：879-899。 doi：10.1007/s00262-020-02532-9

4。DiaoB，Wang C，Tan Y等。冠状病毒疾病患者2019患者T细胞的减少和功能衰竭（COVID-19）。前免疫。 2020; 11：827。于2020年5月1日出版：doi：10.3389/fimmu.2020.00827

5。Yaqoob P.老化改变了营养对免疫功能的影响。 Proc Nutr Soc。 2017; 76（3）：347-351。 doi：10.1017/s00781

6。ScheiermannC，Gibbs J，Ince L，LoudonA。 Nat Rev Immunol。 2018; 18（7）：423-437。 doi：10.1038/s41577-018-0008-4